數(shù)據(jù)完整性——選擇合適的塵埃粒子計數(shù)器和在線塵埃粒子監(jiān)測設(shè)備來幫助降低風(fēng)險并保護您的粒子計數(shù)數(shù)據(jù)。

        數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險本質(zhì)上與數(shù)據(jù)來源的流程和計算機化系統(tǒng)的復(fù)雜性成正比。 粒子計數(shù)器數(shù)據(jù)在藥品生命周期中扮演著重要的角色。 通過選擇正確的設(shè)備和服務(wù)，您可以減輕這些風(fēng)險，并從經(jīng)過驗證的來源獲得更可靠的數(shù)據(jù)。 

　　最近在“數(shù)據(jù)完整性”這個話題上有很多討論

　　英國的食品和藥物管理局(FDA)和藥品和醫(yī)療保健產(chǎn)品監(jiān)管機構(gòu)(MHRA)以及全球其他此類監(jiān)管機構(gòu)已經(jīng)發(fā)布了行業(yè)數(shù)據(jù)完整性指南。 PIC的數(shù)據(jù)完整性指南于2016年8月發(fā)布。 加拿大衛(wèi)生部，世界衛(wèi)生組織(WHO)和澳大利亞的治療用品管理局(TGA)也都在討論由FDA的ALCOA方法引起的數(shù)據(jù)完整性問題。

　　FDA在去年的警告信中引用了幾家公司在其流程中缺乏數(shù)據(jù)完整性以及基于缺乏適當(dāng)?shù)目勺匪菪院桶踩胧┒乓珨?shù)據(jù)的完整性。

　　FDA于2016年4月發(fā)布了指導(dǎo)性文件“數(shù)據(jù)完整性和符合CGMP工業(yè)指南”草案。在“什么是數(shù)據(jù)完整性”的問題下?

　　FDA提供了以下答案。

　　就本指南而言，數(shù)據(jù)完整性是指數(shù)據(jù)的完整性，一致性和準(zhǔn)確性。完整，一致和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)應(yīng)該歸屬，清晰，同時記錄，原始或真實的副本，準(zhǔn)確(ALCOA)。

　　一個新的縮寫ALCOA已經(jīng)發(fā)布給群眾，雖然ALCOA已經(jīng)存在多年了，現(xiàn)在已經(jīng)像鳳凰一樣重新起死回生了，每個人和他的狗都在談?wù)撍?。但是?shù)據(jù)完整性并不新鮮。數(shù)據(jù)完整性一直是PIC的GMP指南，第4章和附錄11，ISO 13485：第4.2.3,4.2.4節(jié)以及澳大利亞GMP人體血液，血液成分，人體組織和人體細(xì)胞療法產(chǎn)品：第400-415

　　正如你所看到的，數(shù)據(jù)完整性并不是什么新鮮事，但是我想解釋一下當(dāng)你投資一個監(jiān)控系統(tǒng)或者便攜式監(jiān)測儀器如粒子計數(shù)器時應(yīng)該尋找什么，這些儀器可以采集和記錄關(guān)鍵的環(huán)境數(shù)據(jù)，用來作出關(guān)于潔凈室狀態(tài)，產(chǎn)品生命周期中的產(chǎn)品安全和批次發(fā)布。

　　那么ALCOA究竟意味著什么呢?

　　ALCOA基本上是一套指導(dǎo)原則，有助于驗證您的數(shù)據(jù)是歸屬，可讀，同時期，原始和準(zhǔn)確。 由于粒子計數(shù)器數(shù)據(jù)被認(rèn)為是關(guān)鍵數(shù)據(jù)，因此了解數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性和可靠性以及可以驗證系統(tǒng)或儀器來驗證數(shù)據(jù)記錄以及誰制造這些數(shù)據(jù)是非常重要的。 跟隨誰，什么，什么時候和哪里方法和ALCOA是有道理的。

　　ALCOA在哪些方面適用于監(jiān)視關(guān)鍵環(huán)境的系統(tǒng)? 用于不可行監(jiān)測的遠(yuǎn)程和便攜式粒子計數(shù)器儀器必須具有數(shù)據(jù)完整性和數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。 數(shù)據(jù)記錄必須可靠和可追溯，尤其要準(zhǔn)確。 由于我們正在監(jiān)測不可見的粒子，我們?nèi)绾未_定數(shù)據(jù)是好的數(shù)據(jù)?

　　從粒子計數(shù)器得到的數(shù)據(jù)可能有問題，完整性受損的弱點在哪里?

　　在為您的監(jiān)控系統(tǒng)選擇合適的粒子計數(shù)器并降低數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險時，有幾個方面需要密切關(guān)注，以最大限度地減少和減少產(chǎn)品召回和進(jìn)一步調(diào)查。

　　位置 - 你是否100%確定粒子計數(shù)器在正確的位置?

　　遙感器內(nèi)置的位置ID? 我們確定單位從服務(wù)回來后，它已被放回正確的位置? 人為錯誤起著主要作用，并且已經(jīng)顯示可能發(fā)生錯誤，并且從服務(wù)返回的遠(yuǎn)程粒子計數(shù)器被錯誤地放置在錯誤的位置。 這是什么意思? 那么，來自傳感器的數(shù)據(jù)是從錯誤的位置從EMS中獲取的，一個小錯誤會產(chǎn)生巨大的影響，并導(dǎo)致重大的數(shù)據(jù)完整性問題。 解決方案：使用位置ID嵌入位置安裝支架而不是粒子計數(shù)器的技術(shù)來查找遠(yuǎn)程粒子計數(shù)器。 這樣，任何遠(yuǎn)程粒子計數(shù)器都可以插入，數(shù)據(jù)將在100%的時間內(nèi)從正確的位置進(jìn)行確認(rèn)。

　　粒子計數(shù)數(shù)據(jù)完整性 - 當(dāng)前的空氣粒子計數(shù)器使用光散射技術(shù)與激光二極管和光檢測器將粒子散射的光轉(zhuǎn)換為原始電子數(shù)據(jù)(mV信號)，粒子計數(shù)器電子電路可以解釋這些數(shù)據(jù)的粒度精度 和顆粒計數(shù)的準(zhǔn)確性。 光散射的程度與粒子的大小成正比。 解決方案：選擇具有最佳“自診斷”功能的粒子計數(shù)器不斷監(jiān)測傳感器的健康狀況。 診斷越多，服務(wù)警報就越有可能觸發(fā)事件，可以快速管理事件，并且不會造成重大數(shù)據(jù)損失或產(chǎn)品完整性問題。

　　激光發(fā)生裝置的健康 - 如果激光燈沒有以最佳強度運行，那么就會出現(xiàn)一個精度誤差因素。 如果激光水平低于最佳范圍，則應(yīng)始終如一地監(jiān)測激光健康狀況并傳達(dá)錯誤信號。 解決方案：確認(rèn)激光電源有反饋回路，不斷監(jiān)測以保持激光功率處于最佳水平，如果不是，則應(yīng)發(fā)出激光故障服務(wù)警報，通知用戶激光存在問題，因此數(shù)據(jù)可能是 妥協(xié)和不準(zhǔn)確。

　　光電探測器的健康狀況 - 如果一個光電探測器(電子設(shè)備，通過激光束從粒子中拾取散射光)是有缺陷的，一些技術(shù)上較先進(jìn)的遠(yuǎn)程粒子計數(shù)器將繼續(xù)報告零計數(shù)，沒有光將被拾取，因此沒有計數(shù) 將被注冊。 即使存在粒子，它們也將通過粒子計數(shù)器光學(xué)器件而不被察覺。 在正常的清潔環(huán)境中，幾個小時的零計數(shù)報告并不少見。 如果沒有監(jiān)測到光電探測器，則存在錯誤的安全感。 

       解決方案：選擇一個傳感器，在這個傳感器上監(jiān)測光電探測器，所以零計數(shù)誤差不會成為一個問題，因為一個死光電探測器。

　　傳感器健康 - 當(dāng)污染物聚集在傳感器光學(xué)器件和鏡子周圍時，會發(fā)生粒子計數(shù)器數(shù)據(jù)完整性的最大問題之一。 這種情況通常發(fā)生在清潔操作時，如果進(jìn)樣口沒有蓋上蓋子，會導(dǎo)致清洗液覆蓋光學(xué)元件，從而導(dǎo)致傳感器校準(zhǔn)失敗。 如果您正在進(jìn)行年度校準(zhǔn)，并且校準(zhǔn)失敗，那么您在過去12個月的數(shù)據(jù)中有多自信? 

       解決方案：監(jiān)測傳感器健康狀況的粒子計數(shù)器是一個不錯的選擇，當(dāng)背景污染成為問題時，可協(xié)助發(fā)送服務(wù)通知。 這些先進(jìn)的儀器可以減輕校準(zhǔn)失敗的難度，并有助于保持?jǐn)?shù)據(jù)的完整性。 這些傳感器可以從維修，測試和重新校準(zhǔn)之前拉出，在失敗的校準(zhǔn)問題可能潛在你的批次。

　　流量完整性 - 流量對于散射光線的粒子的精確尺寸至關(guān)重要。 具有最準(zhǔn)確流量的遠(yuǎn)程粒子計數(shù)器必須具有低的+/-%流量容差。 如果流量不準(zhǔn)確，計數(shù)數(shù)據(jù)將不準(zhǔn)確，可能出現(xiàn)錯誤的顆粒大小。 

      解決方案：考慮到顆粒大小和計數(shù)數(shù)據(jù)是確定報警極限的關(guān)鍵因素，請選擇具有最高流量精度的傳感器進(jìn)行流量控制。

　　數(shù)據(jù)存儲冗余 - 在傳輸實時數(shù)據(jù)時發(fā)生軟件問題的情況下，在遠(yuǎn)程粒子計數(shù)器上備份數(shù)據(jù)記錄可確保冗余。 

       解決方案：選擇具有足夠數(shù)據(jù)收集緩沖的遠(yuǎn)程粒子計數(shù)器將使重要數(shù)據(jù)能夠在稍后階段下載到監(jiān)控系統(tǒng)軟件中。

　　審計跟蹤 - 為了遵循ALCOA標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)備或軟件內(nèi)置的審計跟蹤是絕對必要的。 (在監(jiān)控系統(tǒng)中需要21CFR11)。 解決方案：尋找具有內(nèi)置審計跟蹤的粒子計數(shù)器，以滿足ALCOA對誰，何時何地歸因的要求。

　　用戶安全級別 - 系統(tǒng)必須符合21CFR11指導(dǎo)原則。 從操作員到管理員和管理員的三個安全級別必須具有通常的兼容參數(shù)，例如密碼長度，密碼老化和密碼控制。

       解決方案：用戶安全級別是21cfr11要求，粒子計數(shù)器應(yīng)具有管理和控制用戶訪問的能力。

　　系統(tǒng)驗證 - 數(shù)據(jù)記錄的完整驗證必須通過驗證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性來確定數(shù)據(jù)的生成位置。 這是一個必須做的練習(xí)，應(yīng)該被納入安裝和操作資格IQ / OQ協(xié)議。 

       解決方案：尋找具有內(nèi)置IQ / OQ協(xié)議的粒子計數(shù)器，并在投入生產(chǎn)之前始終進(jìn)行性能驗證(PQ)以驗證準(zhǔn)確性。

　　校準(zhǔn)ISO 21501 - 粒子計數(shù)器必須經(jīng)過校準(zhǔn)以符合ISO 21501標(biāo)準(zhǔn)。 ISO 14644-1的新版本要求將顆粒計數(shù)器校準(zhǔn)到ISO 21501.這是目前最準(zhǔn)確的顆粒計數(shù)器校準(zhǔn)，必須遵循校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)。 

       解決方案：確保供應(yīng)商或分銷商可以提供可溯源的當(dāng)?shù)卣J(rèn)可的ISO 21501校準(zhǔn)。

　　服務(wù)級別協(xié)議 - 當(dāng)系統(tǒng)啟動并運行時，

　　PIC的Annex 11有供應(yīng)商支持協(xié)議，以確保業(yè)務(wù)連續(xù)性。 定期對傳感器進(jìn)行測試和維護，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。 

       解決方案：為了減輕可能導(dǎo)致生產(chǎn)癱瘓的系統(tǒng)和儀器故障，請充分利用供應(yīng)商的專業(yè)知識，幫助您在最短的時間內(nèi)完成備份和運行。

　　審核您的供應(yīng)商 - 應(yīng)對監(jiān)控系統(tǒng)和監(jiān)控儀器供應(yīng)商進(jìn)行審核，以確保其產(chǎn)品和服務(wù)不辜負(fù)您的設(shè)施對數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性和可靠性的信心。 您的供應(yīng)商應(yīng)該能夠適應(yīng)現(xiàn)場審核，并在審核過程中主動提供幫助。

　　結(jié)論

　　ALCOA并不是什么新鮮事，但世界各地的監(jiān)管機構(gòu)現(xiàn)在正在密切關(guān)注流程。

       找出數(shù)據(jù)差距，數(shù)據(jù)完整性問題和缺乏控制。確保監(jiān)控系統(tǒng)和儀器能夠保護數(shù)據(jù)并保持?jǐn)?shù)據(jù)完整性是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹?/span>

        在系統(tǒng)或便攜式儀器投入使用之前，數(shù)據(jù)必須由系統(tǒng)或驗證過程進(jìn)行追蹤和驗證。這個策略將在進(jìn)行關(guān)鍵決策時提供更大的信心。

        粒子計數(shù)器及其生成的數(shù)據(jù)在產(chǎn)品生命周期中起著至關(guān)重要的作用，因此數(shù)據(jù)必須是可歸屬的，易讀的，同時期的，原始的和準(zhǔn)確的。

        通過理解這些要求，您可以在選擇合適的儀器和系統(tǒng)(提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)并減輕可能存在問題的任何數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險)方面作出更明智的決定。當(dāng)決定選擇哪些供應(yīng)商選擇本文中包含的信息時，可以幫助您做出正確的選擇，以減少環(huán)境監(jiān)控計劃中的數(shù)據(jù)完整性和數(shù)據(jù)丟失問題。