化學(xué)藥物注射劑的密封包裝。

注射用一致性的評(píng)價(jià)包括許多項(xiàng)目，如工藝驗(yàn)證、包裝材料相容性研究、元素雜質(zhì)和生物工程試驗(yàn)。其中，在工藝驗(yàn)證滅菌/無(wú)菌工藝驗(yàn)證一章中，提到了下列要求：對(duì)于最終消毒藥品，至少要有下列驗(yàn)證報(bào)告并提交：包裝密封驗(yàn)證，方法需正確驗(yàn)證；對(duì)于無(wú)菌灌裝產(chǎn)品，至少要有下列驗(yàn)證報(bào)告：包裝材料密封密封驗(yàn)證，方法需正確驗(yàn)證?？梢?jiàn)，工藝驗(yàn)證中的封裝密封驗(yàn)證+方法驗(yàn)證是注射劑一致性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容。目前對(duì)輸液袋、塑料輸液瓶(站立式)和BFS包裝的傳統(tǒng)檢測(cè)方法通常采用高壓放電法，但這種方法在檢測(cè)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生臭氧，低導(dǎo)電性液體很難檢測(cè)，而且容易損壞包裝和內(nèi)部藥品。亟需新技術(shù)來(lái)取代舊技術(shù)。

密封包裝指南。

CCIT測(cè)試方法：真空衰減法原理：密封測(cè)試器與一個(gè)特別設(shè)計(jì)的測(cè)試室相連接，以容納一個(gè)包裝容器。包裝物放在試驗(yàn)室里以便抽干。雙傳感技術(shù)不僅能監(jiān)測(cè)真空度，而且能監(jiān)測(cè)預(yù)定測(cè)試期間真空度的變化。真空差壓的變化，意味著電流容器存在泄漏和缺陷。試驗(yàn)的靈敏度取決于傳感器、包裝的形式、包裝試驗(yàn)過(guò)程中的固定裝置以及關(guān)鍵參數(shù)：時(shí)間和壓力。測(cè)試系統(tǒng)可設(shè)置為手動(dòng)或自動(dòng)操作。本測(cè)試方法適用于質(zhì)保/質(zhì)檢部離線實(shí)驗(yàn)室操作及數(shù)據(jù)處理控制。整個(gè)過(guò)程只需要幾秒鐘，測(cè)試結(jié)果是非?？陀^的，對(duì)產(chǎn)品和包裝沒(méi)有損害。

針劑的密封確認(rèn)。

總而言之，目前沒(méi)有規(guī)定包裝密封完整性的限值要求；必須至少設(shè)置限值以確保將泄漏控制在10微米以內(nèi)；最好是有效地防止微生物的入侵，而且在選擇包裝時(shí)必須注意被測(cè)設(shè)備的尺寸、設(shè)備的穩(wěn)定性和可重復(fù)性，以及對(duì)泄漏進(jìn)行檢測(cè)的能力；方法的選擇應(yīng)基于科學(xué)的分析和判斷，對(duì)其應(yīng)用的深入理解及可行性進(jìn)行論證；加強(qiáng)藥品包裝密封的全生命周期管理，以更好地保護(hù)注射劑包裝密封的完整性。由于國(guó)內(nèi)公司主要從事包裝密封領(lǐng)域，

注射容器密封檢查方法。

山東耀智科技先后介紹了國(guó)際上多項(xiàng)先進(jìn)的物理包裝密封性能檢測(cè)方法，包括真空衰減法、微電流高壓放電法和激光頂空分析法。除提供實(shí)驗(yàn)室包裝密封測(cè)試設(shè)備及方法驗(yàn)證工具外，還提供包裝密封測(cè)試+方法驗(yàn)證服務(wù)。

注射包裝龍頭

滅菌后的容器檢漏過(guò)程十分重要。若容器泄漏，則先前所有的努力幾乎等于未在包裝前發(fā)現(xiàn)和清除泄漏的產(chǎn)品，結(jié)果很可能是含有病毒或微生物的產(chǎn)品進(jìn)入患者市場(chǎng)。所以，泄漏檢測(cè)技術(shù)越來(lái)越受到制藥工業(yè)的重視。中國(guó)藥典規(guī)定：熔化或密封后，應(yīng)根據(jù)藥品的性質(zhì)選擇合適的消毒方法，并保證成品的消毒效果。在滅菌過(guò)程中或滅菌后，應(yīng)采用減壓法或其它適當(dāng)方法檢測(cè)容器泄漏(中國(guó)藥典附錄，2010版)。伴隨著新型塑料內(nèi)膽包裝容器在制藥工業(yè)中的迅速發(fā)展，相應(yīng)的塑料容器制造新技術(shù)及相關(guān)問(wèn)題不斷出現(xiàn)，這對(duì)檢漏設(shè)備和檢漏流程既是挑戰(zhàn)又是機(jī)遇。

封包密封檢測(cè)。

其目的是使注射劑包裝完整，目前國(guó)內(nèi)外均無(wú)特定的限值設(shè)置要求。雖然國(guó)外并沒(méi)有規(guī)定多少微米的泄漏必須得到控制，但國(guó)外法規(guī)強(qiáng)調(diào)，注射劑包裝必須保證有無(wú)菌屏障，即保證微生物不會(huì)進(jìn)入包裝。保證包裝內(nèi)外無(wú)任何物質(zhì)交換。內(nèi)質(zhì)包括氣體、液體和固體。尤其是一些包裝中充滿了氮?dú)?，不允許大量的外部氧氣進(jìn)入，否則藥物就會(huì)氧化，使藥物失去穩(wěn)定性。有些包裝采用真空塞，外部大量空氣不能進(jìn)入包裝內(nèi)部。在包裝內(nèi)部破壞真空。

檢測(cè)西林瓶的密封性。

根據(jù)負(fù)壓法原理，研制了密封試驗(yàn)機(jī)。待測(cè)樣品放在密封罐內(nèi)的水中，通過(guò)抽真空密封罐內(nèi)內(nèi)壁，在內(nèi)外部樣品之間產(chǎn)生一定的壓力差。若樣品密封不好，內(nèi)部的氣體就會(huì)在壓差的作用下從樣品內(nèi)部溢出，在樣品表面形成一個(gè)連續(xù)的氣泡。所以通過(guò)觀察樣品表面是否有連續(xù)氣泡，氣泡就能判斷樣品的密封情況。

消毒藥品包裝容器的密封確認(rèn)。

…每一種方法都有其挑戰(zhàn)，包括射孔尺寸限制、射孔形狀不規(guī)則、射孔尺寸難以測(cè)量、小射孔容易立即堵塞、成本高等。目前工業(yè)中沒(méi)有規(guī)定射孔技術(shù)和方法的標(biāo)準(zhǔn)。直徑試驗(yàn)。每一家公司在建立容器密封測(cè)試方法時(shí)，都需要對(duì)自己所建立的方法做出合理的解釋和選擇。從1207年開(kāi)始，包裝容器(CCIT)的密封性檢測(cè)將得到更深入的研究，生產(chǎn)無(wú)菌制劑的公司必須滿足法律不斷發(fā)展的期望。目前業(yè)界對(duì)CCIT測(cè)試方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)給予了一定的肯定。正如上面所述，每種方法都有其優(yōu)缺點(diǎn)和適用范圍，市場(chǎng)上的測(cè)試儀器也是如此。所以，制藥公司有責(zé)任遵循產(chǎn)品的特點(diǎn)和不同的開(kāi)發(fā)階段。采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，選擇和驗(yàn)證合適的泄漏檢測(cè)與測(cè)試方法，制定合格的泄漏標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)生于產(chǎn)品的生命周期。

哪些因素影響氣密？

封裝完整性數(shù)據(jù)，并使用它作為連續(xù)的CCI數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù)(封裝完整性文件)的輸入，然后使用該數(shù)據(jù)庫(kù)作為風(fēng)險(xiǎn)管理工具，確保最終產(chǎn)品的CCI符合產(chǎn)品質(zhì)量要求。這一章所描述的框架目前促進(jìn)了CCI測(cè)試行業(yè)實(shí)踐的改變，包括：基于每個(gè)產(chǎn)品的配置優(yōu)化和選擇CCI測(cè)試實(shí)現(xiàn)“工具箱”方法，取代了應(yīng)用一個(gè)傳統(tǒng)方法的單一適用方法。試驗(yàn)方法可以產(chǎn)生可靠的CCI數(shù)據(jù)，并通過(guò)可靠的方法驗(yàn)證研究，證明各種陽(yáng)性對(duì)照能夠檢測(cè)到嚴(yán)重的泄漏。培美曲塞二鈉包裝系統(tǒng)用于封閉式包裝注射，存在一定比例的密封不良現(xiàn)象。這可能是因?yàn)槟z塞、注射瓶和鋁塑封套不匹配造成的。注射用培美曲塞二鈉在密閉包裝系統(tǒng)中的密封性能不利于其無(wú)菌性，或?qū)λ幤焚|(zhì)量的影響有待于進(jìn)一步研究。將注射劑密封后裝入中國(guó)的一種方法。注射劑包裝密封性

經(jīng)過(guò)多年的準(zhǔn)備，CDE于今年6月終于發(fā)布了《注射用化學(xué)藥品包裝系統(tǒng)密封研究技術(shù)指南》草案。指導(dǎo)方針中詳細(xì)規(guī)定了基本測(cè)試要求。實(shí)現(xiàn)過(guò)程中，還有許多問(wèn)題需要探討和確認(rèn)，其中包括：流程驗(yàn)證環(huán)節(jié)。

目前國(guó)內(nèi)大部分制藥企業(yè)所采用的包裝密封檢驗(yàn)方法是微生物挑除法和亞甲基藍(lán)染色法(色水方法)，兩者均為主觀檢驗(yàn)方法，多數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果需依靠人工視覺(jué)觀察。這些都是定性的測(cè)試方法，很難達(dá)到精確的定量。試驗(yàn)結(jié)果受視覺(jué)疲勞、個(gè)體差異、工作經(jīng)歷等因素的影響，需人工解釋。檢測(cè)結(jié)果差異很大，出錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)很大，有許多假陰性。與假陽(yáng)性結(jié)果注射包密封。注射劑包裝密封性

公司長(zhǎng)期從事山東耀智科技有限公司藥品包裝材料物性檢測(cè)設(shè)備的研制和生產(chǎn)。很多排名前100位的中國(guó)制藥公司和藥檢中心使用了SanquanZhongshi包裝測(cè)試設(shè)備。通過(guò)對(duì)注射劑包裝密封性的一致性評(píng)價(jià)，根據(jù)美國(guó)藥典的規(guī)定，研制并生產(chǎn)了微泄漏密封性檢測(cè)儀，以滿足各種安拉瓶、小瓶、預(yù)填充針、輸液瓶、輸液軟袋和其他注射液及冷凍劑包裝密封性檢測(cè)。領(lǐng)導(dǎo)國(guó)內(nèi)密封試驗(yàn)機(jī)的測(cè)試技術(shù)。并為微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)提供正、負(fù)壓力試驗(yàn)工具。注射劑包裝密封性

此外，穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求一節(jié)中還提到了下列要求：在穩(wěn)定性研究的初期和后期進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)，并可在其它時(shí)刻使用容器密封。容器的氣密性可以通過(guò)物理完整性測(cè)試方法來(lái)測(cè)試(如壓力/真空衰減等)，方法學(xué)驗(yàn)證也可以進(jìn)行。注射劑包裝密封性