數(shù)據(jù)完整性是當(dāng)前良好制造規(guī)范（CGMP）的關(guān)鍵組成部分，因為它確保數(shù)據(jù)完整、一致和準(zhǔn)確。美國食品和藥物管理局（FDA）發(fā)布了指導(dǎo)方針，以澄清制藥行業(yè)對數(shù)據(jù)完整性的期望。本文簡要概述了美國食品藥品監(jiān)督管理局的“數(shù)據(jù)完整性和藥物CGMP合規(guī)性”指南。粒子計數(shù)器捕獲關(guān)鍵數(shù)據(jù)，應(yīng)適當(dāng)設(shè)計以滿足這些要求，并經(jīng)過驗證，以證明系統(tǒng)在處理電子數(shù)據(jù)和電子簽名時符合適用的監(jiān)管要求。
理解關(guān)鍵術(shù)語
數(shù)據(jù)完整性：
指數(shù)據(jù)的完整性、一致性和準(zhǔn)確性，確保其可歸因、清晰、同時記錄、原始和準(zhǔn)確（ALCOA+）。元數(shù)據(jù)：
元數(shù)據(jù)的一個例子是顆粒物計數(shù)器環(huán)境空氣采樣上采樣的日期、時間戳和位置。用戶還登錄到系統(tǒng)，提供歸因于數(shù)據(jù)收集器的電子簽名。此元數(shù)據(jù)提供了有關(guān)采樣時間、采樣地點和采樣者的上下文。如果沒有這些額外的信息，數(shù)據(jù)將缺乏有關(guān)其來源、位置和收集數(shù)據(jù)的人的重要信息。審計跟蹤：
一種安全的、計算機(jī)生成的、有時間戳的記錄，允許重建與創(chuàng)建、修改或刪除電子記錄相關(guān)的事件。CGMP結(jié)果何時可以無效？
CGMP結(jié)果只有在有科學(xué)依據(jù)和文件證明的情況下才能無效。即使是無效的結(jié)果也必須由質(zhì)量部門保留和審查，作為完整批次記錄的一部分。例如，如果粒子計數(shù)器采樣探頭被撞倒，則可以中止該樣本（但必須捕獲中止的數(shù)據(jù)并可供審查）。重置探針設(shè)置后，可以開始新的采樣。
計算機(jī)系統(tǒng)驗證
計算機(jī)系統(tǒng)上的每個CGMP工作流程都必須經(jīng)過驗證，以確保其正確執(zhí)行預(yù)期用途。這包括驗證電子主生產(chǎn)和控制記錄（MPCR）的創(chuàng)建。粒子計數(shù)器數(shù)據(jù)應(yīng)從其來源到傳輸方式進(jìn)行驗證，確保在整個數(shù)據(jù)生命周期中遵守數(shù)據(jù)完整性。限制訪問CGMP系統(tǒng)
必須控制對CGMP計算機(jī)系統(tǒng)的訪問，以確保只有授權(quán)人員才能進(jìn)行更改。這包括將系統(tǒng)管理員角色分配給獨立人員，并維護(hù)授權(quán)用戶列表。應(yīng)遵循21CFR11，并對顆粒計數(shù)器進(jìn)行驗證，以確保其符合適用要求。對共享登錄帳戶的擔(dān)憂
美國食品藥品監(jiān)督管理局不鼓勵使用共享登錄帳戶，因為這使得無法將行為歸因于特定個人，違反了CGMP的要求。21CFR11驗證應(yīng)專門測試這些問題和SOP的使用，并向用戶提供關(guān)于可問責(zé)性影響的培訓(xùn)。應(yīng)在顆粒計數(shù)器中引入停用注銷時間。
空白表單的控制
空白表格，無論是電子表格還是紙質(zhì)表格，都必須由質(zhì)量部門或文件控制小組進(jìn)行控制。這確保了所有表格都得到適當(dāng)?shù)恼f明和使用。隨著先進(jìn)的智能顆粒計數(shù)器從紙質(zhì)記錄轉(zhuǎn)換為數(shù)字系統(tǒng)越來越受歡迎，特別是遵守歐盟GMP附件1污染控制策略和制藥4.0系統(tǒng)，為連續(xù)制造鋪平了道路。審計跟蹤審查
審計追蹤應(yīng)由負(fù)責(zé)CGMP記錄審查的人員審查。審查頻率應(yīng)與數(shù)據(jù)的關(guān)鍵性和監(jiān)管要求相一致。應(yīng)在粒子計數(shù)器上設(shè)置管理員訪問權(quán)限，以便進(jìn)行高級數(shù)據(jù)審查。合規(guī)報告可以很容易地生成，以提供審計跟蹤的快照摘要——任何“不良數(shù)據(jù)”都應(yīng)該記錄下來并標(biāo)記出來，以引起審查人員的注意。電子副本的使用
電子副本可以用作記錄的真實副本，只要它們保留了原始記錄的內(nèi)容、含義和元數(shù)據(jù)確保您的顆粒計數(shù)器經(jīng)過驗證，以證明符合ALCOA++要求，從而確保數(shù)據(jù)生命周期從來源到最終用戶都是可追溯的保留原始電子記錄
原始電子記錄，特別是來自色譜儀器等動態(tài)系統(tǒng)的記錄，必須以原始動態(tài)格式保留，以滿足CGMP的要求。粒子計數(shù)器EM SOP應(yīng)具有數(shù)據(jù)下載要求，以便將所有數(shù)據(jù)以數(shù)字方式加載到安全的服務(wù)器文件夾中。CIFS是在安全文件夾中安全保留電子記錄的好選擇。電子簽名
電子簽名可用于代替CGMP記錄上的手寫簽名，前提是它們符合《美國聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第11部分的安全性和可追溯性要求。粒子計數(shù)器IQ/OQ應(yīng)測試和驗證電子簽名是否符合21CFR11的要求。這應(yīng)該在粒子計數(shù)器投入使用之前完成。電子數(shù)據(jù)何時成為CGMP記錄？
當(dāng)生成電子數(shù)據(jù)以滿足CGMP要求時，它將成為CGMP記錄。必須保存這些數(shù)據(jù)，并防止未經(jīng)授權(quán)的修改。粒子計數(shù)器應(yīng)具有能夠保存所有數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)部緩沖區(qū)。EM SOP應(yīng)該有一個時間間隔，用于將緩沖數(shù)據(jù)上傳到安全服務(wù)器。系統(tǒng)適用性測試中實際樣品的使用
不鼓勵在系統(tǒng)適用性測試、測試準(zhǔn)備或平衡運(yùn)行中使用實際樣品，因為這可能會導(dǎo)致測試合規(guī)性，這違反了CGMP。（不適用于粒子計數(shù)器）保存再處理色譜的最終結(jié)果
所有重新處理的色譜結(jié)果，而不僅僅是最終結(jié)果，都必須作為完整CGMP記錄的一部分進(jìn)行保存和審查。（不適用于粒子計數(shù)器）非正式地處理質(zhì)量問題
有關(guān)潛在數(shù)據(jù)完整性問題的任何信息都必須在CGMP質(zhì)量體系內(nèi)正式處理。非正式處理是不可接受的。一些顆粒計數(shù)器可以根據(jù)傳感器和儀器診斷立即標(biāo)記“不良數(shù)據(jù)”。如果數(shù)據(jù)完整性有問題，通常會產(chǎn)生行動警報。這應(yīng)該會觸發(fā)根本原因分析。數(shù)據(jù)完整性培訓(xùn)人員
預(yù)防和檢測數(shù)據(jù)完整性問題的培訓(xùn)應(yīng)成為常規(guī)CGMP培訓(xùn)計劃的一部分，以確保人員充分知情。粒子計數(shù)器供應(yīng)商可以協(xié)助進(jìn)行數(shù)據(jù)完整性培訓(xùn)以及如何設(shè)置粒子計數(shù)器，以確保配置數(shù)據(jù)完整性警報并立即提醒用戶。美國食品藥品監(jiān)督管理局訪問電子記錄
美國食品藥品監(jiān)督管理局有權(quán)在檢查期間訪問和檢查所有CGMP記錄，包括電子記錄。將顆粒計數(shù)數(shù)據(jù)安全地保存在服務(wù)器文件夾上，可以將所有顆粒計數(shù)器數(shù)據(jù)存儲在一個位置，以便FDA審計員輕松檢索。根據(jù)審計員的要求，可以在幾分鐘內(nèi)輕松生成原始數(shù)據(jù)的合規(guī)報告。解決數(shù)據(jù)完整性問題
鼓勵公司采取積極主動的方法來解決數(shù)據(jù)完整性問題，包括進(jìn)行根本原因分析、實施糾正措施，并可能聘請第三方審計師。ApexZ等新型智能粒子計數(shù)器使用戶能夠輕松解決數(shù)據(jù)完整性問題。結(jié)論
美國食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的指導(dǎo)強(qiáng)調(diào)了保持準(zhǔn)確、完整和安全記錄的重要性CGMP數(shù)據(jù)的整個生命周期。通過遵守這些指導(dǎo)方針，制藥公司可以確保合規(guī)性，保障產(chǎn)品質(zhì)量，保護(hù)患者安全。選擇合適的顆粒計數(shù)器和供應(yīng)商非常重要。在查看選項時，一定要詢問供應(yīng)商他們的粒子計數(shù)器如何處理數(shù)據(jù)完整性。ApexZ具有粒子計數(shù)器上最多的自診斷參數(shù)，可確保每個采樣記錄中的數(shù)據(jù)完整性。